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徹底消失,還是像流感一樣反復爆發(fā)?新冠病毒可能的未來

日期:2020-02-21

2019 年底,新型冠狀病毒疫情像一場龍卷風一樣悄然席卷武漢,并迅速蔓延到全國各省市。截至 2 月 20?日,新冠病毒在國內(nèi)確診病例已超 7 萬人,超 2000 人死亡。

丁香園丁香醫(yī)生 疫情地圖
隨著時間的推移,許多人都無比關(guān)心一個問題:這場疫情,最終會走向何處?

徹底消失,還是反復爆發(fā)?
事實上,正如歷史上出現(xiàn)過的大多數(shù)致命性病毒一樣,新冠病毒也面臨著兩種可能的結(jié)局:被徹底遏制,或者出反復的爆發(fā)流行。
前者如?2003 年的 SARS。如果隨著時間推移,其他國家或地區(qū)不再出現(xiàn)新發(fā)病例,且中國的應對措施起效,確診病例、疑似病例、既往疑似轉(zhuǎn)確診病例數(shù)逐步下降,病毒傳播的風險就會降低直至被遏制消失,
后者如西班牙流感大流行。如果一種疾病蔓延迅速,短時間內(nèi)跨過原發(fā)地在全球范圍內(nèi)進行傳播,則構(gòu)成該病毒的「大流行」。1918 年 1 月至 1920 年 12 月爆發(fā)的全球性 H1N1 甲型流感,造成全球多個國家共 5 億人感染。

美國堪薩斯州賴利堡(Fort Riley)的軍營醫(yī)院,病房內(nèi)被感染西班牙型流行性感冒的軍人塞滿(資料圖)?
當疾病在全球范圍內(nèi)大流行后,有可能演變?yōu)橐环N人群中的地方病。就像引發(fā)感冒的冠狀病毒一樣,雖然毒力會弱化,但時不時仍會引起新的疫情爆發(fā)。
也就是說,病毒可能會與人類「共生」,需要依靠注射疫苗來控制流行。?


20 世紀三次流感大流行的特征(圖源:WHO)
現(xiàn)在的新冠疫情屬于哪一種情況?
目前,除了國內(nèi)的數(shù)萬例確診病例外,日本、北美等其他國家地區(qū)均有確診病例出現(xiàn)。輕癥患者和無癥狀傳播者的傳染性,也可能成為「大流行」的危險因素。
據(jù)德國病毒學家 Christian Drosten 稱:輕癥患者如果沒有及時就診,或未在家中隔離,就給了病毒傳播的可趁之機。?
此外,香港大學學者在著名期刊《柳葉刀》撰文預測病毒在國外傳播的可能性,指出:獨立自主的人際傳播已經(jīng)在中國多個主要城市存在,其中許多城市是全球交通樞紐,有大量的入境和出境旅客。
因此,在沒有立即實施大量公共衛(wèi)生干預措施的情況下,進一步的國際散播和隨后在當?shù)亟⒘餍胁】赡苁遣豢杀苊獾摹?/span>?按照目前的趨勢,如果不加以緩解,2019-nCoV 可能成為一種全球性流行病。?


圖源:the Lancet?網(wǎng)站截圖
香港大學公共衛(wèi)生學院教授高本恩在接受媒體采訪時也表示,我們?nèi)栽谂Χ糁菩鹿诓《镜膫鞑ィ聦嵶C明這很困難。
如果我們無法控制其傳播,那么至少在我們開發(fā)出疫苗之前,它就會成為流行病。

出現(xiàn)反復流行的可能性有多少??
既然新冠病毒確實有反復流行的可能,那這個可能性有多少呢?
從目前來看,這取決于我們能否成功遏制病毒,避免其出現(xiàn)像流感一樣的世界范圍內(nèi)的「大流行」。
而能否成功遏制病毒,從主觀和客觀來看,則有賴于以下幾點因素。
1. 病毒變異概率?如果新冠病毒在復制時出現(xiàn)「變異」,則感染新的宿主的可能性較大。新冠病毒的基因組由單鏈 RNA 組成,存在變異可能,但從目前報道來看,新冠病毒的變異概率較低。?眾所周知,新型冠狀病毒是已知第 7 種人類冠狀病毒,屬于 β 屬冠狀病毒譜系 B,其中 SARS 和 MERS 曾在全球引發(fā)過嚴重的爆發(fā)。

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已知的人類冠狀病毒一共有 7 種(α 和 β),新冠病毒屬于 β 屬冠狀病毒譜系 B(圖源:中國疾病預防控制中心)
Scripps Research 的生物學家 Michael Farzan 于 2005 年參與了一項 SARS 病毒的蛋白研究,發(fā)現(xiàn) SARS 病毒的刺突蛋白有助于跨物種感染和人際傳播,但是 SARS 病毒有一個分子校對系統(tǒng),可降低病毒復制的變異概率。而新冠病毒在基因序列上與 SARS 有著 70% 以上的相似性,因此新冠病毒的變異概率很可能低于流感或艾滋病。

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?圖源:pubmed 論文主頁截圖
這一推理目前在國內(nèi)的病例研究中也得到了支持,2 月 13 日,廣東省舉行新冠肺炎疫情最新情況發(fā)布會指出目前新冠病毒 3 萬多個堿基中只發(fā)現(xiàn)了 5 個堿基突變,只占很小一部分。?2. 病毒毒力與機體免疫反應?雖然新冠病毒的基因序列與 SARS 的一致性高于 70%,但是從目前衛(wèi)健委公布的感染病例來看,新冠病毒病死率為 2% 左右,低于 SARS 和 MERS 的病死率。
不同冠狀病毒導致的毒性、疾病嚴重程度和癥狀是不同的,免疫系統(tǒng)在應對不同病毒時的反應機制或許起到了某種作用。?根據(jù)中國醫(yī)學科學院 1 月 31 日發(fā)布的論述,病毒的毒力越強,越發(fā)容易被免疫系統(tǒng)識別。而當前的新型冠狀病毒,相較于 SARS 和 MERS 而言,其毒力和致病性相對較弱。
即使病毒可能由于突變產(chǎn)生高毒力和高致病性的變異病毒顆粒,但這種情況一旦發(fā)生,機體也會出現(xiàn)免疫識別的增強。因此,從較長的時間窗來看,這種具有傳播力的病毒毒力和致病性會變?nèi)酰粫訌姟?在 2 月 10 日的湖北省疫情防控工作新聞發(fā)布會上,武漢市金銀潭醫(yī)院院長張定宇介紹,目前在金銀潭醫(yī)院出院的患者,包括危重癥患者都沒有出現(xiàn)復發(fā)或者再次感染的病例。所有患者出院治愈以后,體內(nèi)會產(chǎn)生一段時間的抗體,但是這種抗體是否能夠達到終身保護,還有待進一步研究。?不過,根據(jù)美國明尼蘇達大學專家Susan Kline 的表述,人對冠狀病毒的感染并不存在長期的免疫性。就像導致普通感冒的鼻病毒一樣,人可能產(chǎn)生抗體反應,但反應會減弱,可能在一生中還會感染好幾次。??3. 應對措施?目前較低的病死率,與及時有效的隔離措施和積極救治是分不開的,有效的應對也能在一定程度上遏制病毒的傳播。?香港大學學者 1 月 31 日在《柳葉刀》發(fā)布的疫情傳播預測也指出,基于人口流動模型,中國多個主要城市的疫情已經(jīng)呈指數(shù)增長,但大概滯后于武漢暴發(fā)的大約 1~2 周。因為春運人員的大規(guī)模流動,相當數(shù)量的武漢新冠病毒感染病例可能已經(jīng)散布到了中國多個主要城市中。

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春運期間從武漢出發(fā)的主要交通路線圖分布圖圖源:the Lancet?論文截圖?論文作者表示,由于目前沒有證據(jù)顯示病毒在國內(nèi)的傳播力度的地域差異,因此,如果能立即在所有受影響地區(qū)采取大規(guī)模、甚至嚴厲的限制人口流動的相關(guān)措施,就很有可能控制住病毒的局部傳播。?目前看來,為有效應對疫情,武漢采取了封城等多種應對措施,2 月 8 日至 9 日,全國各省市共向武漢增派 34 支醫(yī)療隊馳援武漢。
此外,湖北已由居家隔離轉(zhuǎn)向集中隔離,建設多家方艙醫(yī)院收治輕癥患者,同時設置多個隔離點用于隔離疑似和密切接觸者。全國其他各省市也都采取了隔離防控措施,疫苗和治療藥物也在抓緊研發(fā)中。?
無論轉(zhuǎn)歸如何,都不可放松警惕?病毒學專家聞玉梅指出,新冠病毒出現(xiàn)拐點有兩個特征:新發(fā)疑似病例下降、確診患者數(shù)量下降。從現(xiàn)有情況來看,目前新冠病毒的確診病例仍在上升,尚未到達疫情的拐點,且新冠病毒比 SARS 和 MERS 更加「狡猾」。?傳播指數(shù)(R0)反映了每個感染者預期傳播給新的感染者的平均數(shù)量,R0 越高,則表示病毒的傳染力越高。
目前,新冠病毒的 R0 值尚未確定,但有數(shù)篇論文將新冠病毒的 R0 值鎖定在 2.0~4.0 之間。
1 月 24 日《柳葉刀》發(fā)文?A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster?估計新冠病毒 R0 值為 3.6~4.0。?
2 月 10 日,預印本論文平臺?medRxiv?發(fā)表研究?Epidemiological and clinical features of the 2019 novel coronavirus outbreak in China?估計新冠病毒 R0 值為 3.77。

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圖源:medRxiv?截圖
1?月 31 日,《柳葉刀》發(fā)文?Nowcasting and forecasting the potential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study?估計新冠病毒 R0 值為 2.68。

隨著研究的深入,病毒的 R0 值可能會繼續(xù)呈現(xiàn)變化,但從目前趨勢來看,新冠病毒的病死率低于 SARS 和 MERS,但傳染力高于 MERS(R0<1)。

幾大傳染病傳播指數(shù) R0 比較(圖源:華山感染)?此外,新冠病毒起病的隱匿性、不確定的潛伏期、輕癥及無癥狀感染者的傳播風險、家庭聚集性病例的高發(fā),都為疫情的治療和防控帶來難度。
因此,雖然新冠病毒存在被遏制的積極因素,但面對疫情進展,無論轉(zhuǎn)歸如何,我們都不可放松警惕。
中國工程院副院長、呼吸與危重癥醫(yī)學專家王辰在 2 月 19 日接受《新聞 1+1》采訪時表示:「新冠肺炎與 SARS 不同,SARS 傳播性和致病性都很強,很快把宿主殺死然后病毒自身也不容易存活。而新冠肺炎有可能轉(zhuǎn)成慢性疾病,像流感一樣與人類共存。對此,我們從臨床診治和生產(chǎn)生活防范方面都要做好相應的準備。
無論最終轉(zhuǎn)歸如何,對于目前階段來說,最重要的任務依然是繼續(xù)加強應對措施,控制新冠病毒的傳染。(責任編輯:gyouza)

題圖來源:圖蟲創(chuàng)意
參考來源:1.//www.bjnews.com.cn/news/2020/02/13/688789.html2.//www.statnews.com/2020/02/04/two-scenarios-if-new-coronavirus-isnt-contained/3.//www.pumc.edu.cn/blog/19906/4.//www.bjnews.com.cn/feature/2020/02/12/688161.html5.Wu J T, Leung K, Leung G M. Nowcasting and forecasting the potential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study[J]. The Lancet, 2020.6.//science.sciencemag.org/content/367/6478/6107.Chan J F W, Yuan S, Kok K H, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster[J]. The Lancet, 2020.8.原理-//mp.weixin.qq.com/s/m6dEPXBCbP2SoLXblmyf8g9. //mp.weixin.qq.com/s/SpTKOU-KRHncgvRmj5aoUQ10.//mp.weixin.qq.com/s/pfNiDLB05JdQLlMESXYIPQ


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