干細胞治療作為一個新興領(lǐng)域，早期由于監(jiān)管體系不完善，政策曾叫停該領(lǐng)域的研究。近幾年，臍帶間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）已經(jīng)被應(yīng)用到了多種難治性疾病的治療研究中，并取得了積極的進展。3月4日江夏一院8名重癥患者接受“臍帶間充質(zhì)干細胞治療”后肺部功能得到改善。3月23日吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院利用間充質(zhì)干細胞的抗炎、免疫調(diào)節(jié)功能和組織修復(fù)作用，對重癥新冠肺炎開展臨床研究。隨著研究的廣泛開展，間充質(zhì)干細胞的免疫調(diào)節(jié)特性、抗炎特性以及修復(fù)受損組織的特性有望在這次抗擊新型冠狀病毒的戰(zhàn)役中發(fā)揮重要作用。

?一、間充質(zhì)干細胞，他是誰？

間充質(zhì)干細胞(MSC)是一類早期未分化細胞，具有自我更新、自我復(fù)制、無限增殖及多向分化潛能等特點。間充質(zhì)干細胞不僅存在于骨髓中，也存在于骨骼肌、骨外膜和骨小梁中。臍帶間充質(zhì)干細胞是指存在于新生兒臍帶組織中的一種多功能干細胞，它能分化成許多種組織細胞。間充質(zhì)干細胞具有獨特的雙向免疫調(diào)節(jié)功能，一方面可以通過分泌抑炎因子抑制病毒導(dǎo)致的機體過度免疫應(yīng)答反應(yīng)和細胞因子風(fēng)暴的產(chǎn)生；另一方面可通過趨化作用，顯著激活調(diào)節(jié)性免疫細胞的機能，提高免疫應(yīng)答的針對性。同時，間充質(zhì)干細胞還可合成和分泌多種血管和組織細胞因子促進受損血管和肺泡組織的恢復(fù)和重建。

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間充質(zhì)干細胞治療示意圖?

截至2019年5月，我國共有37個干細胞臨床研究項目通過國家衛(wèi)健委、國家食藥監(jiān)總局備案，涵蓋了腦中風(fēng)、卵巢早衰、糖尿病、肝硬化、干性老年黃斑變性、小兒腦癱﹑銀屑病等多個系統(tǒng)的疾病，其中25項臨床項目中使用了間充質(zhì)干細胞。

?二、國內(nèi)干細胞治療的曲折背景?目前全球已經(jīng)批準上市的干細胞藥物以美國、歐洲和日本國家和地區(qū)的市場化應(yīng)用最為廣泛。

隨著全球范圍內(nèi)干細胞研發(fā)的深入及轉(zhuǎn)化應(yīng)用的拓展，許多國家都將其作為重要的研究發(fā)展方向之一。相比于國外，國內(nèi)干細胞治療發(fā)展并不是一帆風(fēng)順的，從09年首次被納入第三類醫(yī)療技術(shù)后，因其高風(fēng)險、倫理性問題一直處于政策的強力監(jiān)管之下。?

• 2009年，國家衛(wèi)生部頒行《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》，從安全性、有效性、風(fēng)險性和倫理等多個維度，對醫(yī)療技術(shù)作出三級分類。其中，細胞治療被列入了第三類醫(yī)療技術(shù)，存在高風(fēng)險，且涉及重大倫理問題，指安全性、有效性尚需進一步論證，由衛(wèi)生部重點監(jiān)管。
• 2015年5月，國家衛(wèi)計委發(fā)布《關(guān)于取消第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準入審批有關(guān)工作的通知》。“造血干細胞移植治療”位列限制臨床應(yīng)用的醫(yī)療技術(shù)目錄。
• 2015年7月，國家衛(wèi)計委、國家食藥監(jiān)總局曾聯(lián)合頒行《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》，對開展干細胞臨床應(yīng)用的醫(yī)療機構(gòu)實施備案制管理。此后，兩批共114家醫(yī)療機構(gòu)在監(jiān)管部門備案，其具體臨床治療項目亦經(jīng)主管部門備案。
• 2016年12月，CDE（國家食藥監(jiān)局藥品評審中心）發(fā)布《細胞制品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的征求意見稿，明確將細胞制品列入藥品評審。
• 2017年8月，美國食品藥品管理局（FDA）批準諾華公司CAR-T新藥Kymriah的生物制劑許可申請，這是國際上首個獲批的CAR-T細胞療法。2017年12月，中國藥監(jiān)局（CFDA）《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)（原則）》出臺。
• 2019年3月29日，國家衛(wèi)生健康委最新發(fā)布了《體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）》，對體細胞臨床研究進行備案管理，并允許臨床研究證明安全有效的體細胞治療項目經(jīng)過備案在相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)進入轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

?2016年的“魏則西事件”為干細胞治療的分水嶺，細胞治療監(jiān)管政策經(jīng)歷了從準入審批到備案管理，從衛(wèi)生、藥監(jiān)兩個部門的“雙監(jiān)管”到藥品評審。醫(yī)療機構(gòu)從事細胞治療的政策是否再次開閘有待觀望。除了在治療方面存在強力監(jiān)管的同時，干細胞制劑的標準化生產(chǎn)和質(zhì)量管理也是一項巨大的挑戰(zhàn)。17年后國家大力連續(xù)出臺了多項政策鼓勵、引導(dǎo)干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展，國內(nèi)干細胞之路逐漸開闊，或?qū)⒂^趕上！?

三、間充質(zhì)干細胞抗擊新冠疫情發(fā)揮作用?

從疫情爆發(fā)后，間充質(zhì)干細胞也因其獨有的治療效果引起了科研人員的關(guān)注，臨床試驗注冊中心發(fā)布的部分間充質(zhì)干細胞臨床研究項目中，涉及治療新型冠狀病毒的研究共11項，主要由醫(yī)療單位承擔，兩家參與的公司分別為湖南源品細胞生物和廣州瑞鉑茵健康管理公司。除了應(yīng)用于這次疫情之外，重度再障性貧血、腦中風(fēng)、糖尿病、肝硬化等頑固疾病，采用間充質(zhì)干細胞療法后均有成功的案例，而這些疾病采用傳統(tǒng)方法都是很難治愈的。? ? ? ?

間充質(zhì)干細胞臨床研究注冊項目?

2020年2月28日，由上海大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院等多家機構(gòu)在ChinaXiv上發(fā)表文章“Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia”，顯示ACE2-間充質(zhì)干細胞（MSC）移植治療改善了新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者的預(yù)后。2月29日，協(xié)和江南醫(yī)院首批8名重癥新冠肺炎患者接受MSC移植治療第一個療程結(jié)束后，其中6例患者呼吸困難和咳嗽等臨床癥狀得到改善。3月23日，吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院7例重癥新冠肺炎患者在接受臨床試驗后，生命體征指標、全身炎癥反應(yīng)指標和多器官尤其是心臟功能均有了比較明顯改善，縮短了患者康復(fù)時間，其中一名患者除了核酸快速轉(zhuǎn)陰、肺炎治愈以外，干細胞的治療還給帶來意外之喜，患者的面神經(jīng)麻痹在應(yīng)用干細胞后面部麻木感減輕、口角偏斜好轉(zhuǎn)。?專家認為患者感染新型冠狀病毒后，病毒快速復(fù)制和大量的促炎細胞因子、趨化因子反應(yīng)形成炎癥風(fēng)暴，破壞了肺微血管和肺泡上皮細胞屏障，肺部炎癥的加劇和彌漫性損傷，最終導(dǎo)致呼吸困難。移植的異體間充質(zhì)干細胞可合成和分泌細胞因子，對微生物、各種炎癥、免疫反應(yīng)進行可控的調(diào)節(jié)，并促進受損血管和肺泡組織的恢復(fù)和重建。

?四、干細胞主要公司介紹?

目前國內(nèi)的干細胞業(yè)務(wù)涉及公司主要通過與醫(yī)療機構(gòu)合作，提供干細胞儲存、檢測、應(yīng)用以及臨床轉(zhuǎn)化方面的研究。?

中源協(xié)和

中源協(xié)和細胞基因工程股份有限公司是以發(fā)展“精準醫(yī)療”為核心的生命科技創(chuàng)新型企業(yè)。目前已在全國 18 個省市建立細胞資源庫，開展臍帶血造血干細胞、臍帶間充質(zhì)干細胞、胎盤亞全能干細胞、脂肪干細胞及免疫細胞的檢測、制備與存儲服務(wù)，細胞存儲量已經(jīng)超過30萬份，構(gòu)建了全國性細胞資源存儲網(wǎng)絡(luò)。公司旗下天津市臍帶血造血干細胞庫是世界衛(wèi)生組織亞洲臍帶血庫聯(lián)盟成員單位，也是中國首批經(jīng)原國家衛(wèi)生部批準設(shè)置并通過執(zhí)業(yè)驗收的造血干細胞庫。截至2020年1月底，該庫為臨床提供了2100余份臍帶血造血干細胞，挽救了眾多患者生命。? ? ?? ? ??

?深圳市一五零

廣州賽萊拉干細胞科技股份有限公司是新三板首家干細胞掛牌企業(yè)，公司成立于2009年，是一家專注于干細胞全產(chǎn)業(yè)鏈的高新技術(shù)企業(yè)，為醫(yī)療機構(gòu)、營運商及終端用戶提供干細胞儲存、制備、科研服務(wù)，以及綜合細胞庫、細胞實驗室的整體輸出及技術(shù)支持等一站式解決方案，致力于成為全球領(lǐng)先的干細胞與再生醫(yī)學(xué)解決方案供應(yīng)商。??? ? ??公司承擔了50多個國家、省市重大科研項目，獲得中國及國際授權(quán)發(fā)明專利達200多項，其中3項獲得國家發(fā)明專利獎，并擁有臍帶間充質(zhì)干細胞制品、干細胞無血清培養(yǎng)基等高新技術(shù)產(chǎn)品。榮膺“中國干細胞產(chǎn)業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)”、 “國家知識產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢企業(yè)”、“中國管理科學(xué)創(chuàng)新獎”、 “未來獨角獸創(chuàng)新企業(yè)”等稱號。

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