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華人科學(xué)家程柯發(fā)明“即用型”人工心臟補(bǔ)丁,有效修復(fù)心臟損傷 | Science子刊封面論文

日期:2020-04-13
細(xì)胞治療已成為心臟創(chuàng)傷或梗死后的一種有希望的修復(fù)方法。然而,移植細(xì)胞的低存留率/植入率影響了其潛在治療效果。在支架材料中植入細(xì)胞構(gòu)建成補(bǔ)丁后移植到心臟表面可以克服該問題。不過,這種補(bǔ)丁因需要新鮮制備以保持細(xì)胞活力,無法長期保存,加上同種異體細(xì)胞具有免疫原性,自體細(xì)胞移植昂貴耗時等缺點限制了其臨床應(yīng)用。

來源:?Science Translational Medicine

?4月8日,北卡羅萊納州立大學(xué)的程柯教授團(tuán)隊開發(fā)了一種“即用型”人工心臟補(bǔ)丁,可以克服使用活細(xì)胞治療的諸多限制,并能有效修復(fù)急性心肌梗死動物模型的受損心肌,而且顯示出良好的安全性。相關(guān)成果以封面論文的形式發(fā)表在Science Translational Medicine上[1]。

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圖片來源:Science Translational Medicine

?具體來說,程柯團(tuán)隊將含有人心臟基質(zhì)細(xì)胞分泌物的可生物降解聚合物(synCSC)植入去細(xì)胞化的豬心肌細(xì)胞外基質(zhì)(myocardial extracellular matrix,?myoECM)——一種具有天然網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和心臟組織相似彈性的理想支架,構(gòu)建了這種人工心臟補(bǔ)丁(artificial cardiac patch,artCP)。?該補(bǔ)丁可釋放細(xì)胞因子、外泌體等生物活性物質(zhì),促進(jìn)血管新生、調(diào)節(jié)局部炎癥反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)重塑等,從而治療受損心臟。同時,它不包含活細(xì)胞,不會引起人體的免疫反應(yīng),一舉兩得。

圖片來源:Science Translational Medicine?

在這項研究中,程柯教授團(tuán)隊分別通過大鼠和豬測試了人工心臟補(bǔ)丁的療效。

大鼠急性心肌梗死模型實驗顯示,與未治療組相比,人工心臟補(bǔ)丁治療3周后的大鼠心功能改善了約50%,心肌梗死面積顯著縮小(下圖C),危險區(qū)域存活心肌組織(下圖D)和左室壁厚度增加(下圖E)。

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圖片來源:Science Translational Medicine?

鑒于豬的心臟解剖結(jié)構(gòu)與人類相似,研究人員還通過對豬心肌梗死模型進(jìn)行為期7天的初步研究,進(jìn)一步驗證了人工心臟補(bǔ)丁的作用。他們發(fā)現(xiàn),與未治療組相比,心臟補(bǔ)丁治療后的豬心臟某些部位梗死面積顯著減少(下圖D、E),心肌纖維化明顯改善(下圖F),心臟功能也穩(wěn)定了。

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圖片來源:Science Translational Medicine?

在安全性方面,血樣評估表明人工心臟補(bǔ)丁移植不會導(dǎo)致實驗動物的肝腎損傷。

此外,實驗表明冷凍過的人工心臟補(bǔ)丁和新鮮制作的補(bǔ)丁同樣有效。這意味著人工心臟補(bǔ)丁比活細(xì)胞補(bǔ)丁具有更長的保質(zhì)期,有望滿足未來臨床應(yīng)用上對“即用型”產(chǎn)品的需求。
當(dāng)然,研究還存在一些局限性。例如作為一項初步研究,豬的研究樣本量較小,但這些觀察結(jié)果與大鼠的研究結(jié)果是一致的。此外,為了減少與開胸手術(shù)相關(guān)的損傷,未來的迭代中需要開發(fā)微創(chuàng)補(bǔ)丁遞送方法等。
總的來說,該研究證明人工心臟補(bǔ)丁是一種臨床上可行的、易于儲存的、無細(xì)胞的替代性心肌修復(fù)方法。?程柯教授表示:“我們開發(fā)出的人工心臟補(bǔ)丁在解決使用活細(xì)胞相關(guān)問題的同時,還能為受傷部位提供有效的治療。由于沒有活細(xì)胞參與,該補(bǔ)丁不會觸發(fā)患者的免疫系統(tǒng)排斥反應(yīng)。并且它可以被冷凍并安全保存至少30天。這是邁向真正實現(xiàn)‘即用型’心臟修補(bǔ)治療的第一步。”?

相關(guān)論文:

[1]?Ke Huang et al. An off-the-shelf artificial cardiac patch improve scardiac
repair after myocardial infarction in rats and pigs.?Science Translational Medicine?(2019)

參考資料:

1#?Off-the-shelf artificial cardiac patch repairs heart attack damage in rats, pigs (來源:Medical press)

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