液體活檢是一種無創(chuàng)、簡便的檢測方式，通過檢測血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞、循環(huán)腫瘤DNA和腫瘤細(xì)胞外泌體的數(shù)量，即可檢測癌癥，在腫瘤早篩早診、預(yù)測治療療效及預(yù)后、檢測復(fù)發(fā)、腫瘤異質(zhì)性及進(jìn)化等方面有著巨大的應(yīng)用前景。

自被《麻省理工學(xué)院技術(shù)評論》評為2015年十大突破技術(shù)之一以來，液體活檢技術(shù)在癌癥診斷和治療方面廣闊的應(yīng)用前景屢受企業(yè)資本市場關(guān)注，熱度不斷攀升，已經(jīng)成為腫瘤精準(zhǔn)診斷和治療的突破口。

近幾年，中國液體活檢企業(yè)總量持續(xù)增長，《2019年中國液體活檢行業(yè)深度研究報(bào)告》顯示，截止2018年底，中國已有超過 157 家企業(yè)布局液體活檢領(lǐng)域。自2010年后新增企業(yè)開始高速增長，在2015年達(dá)到高峰，有28家企業(yè)在2015年注冊成立。其中，大部分企業(yè)均是聚焦腫瘤精準(zhǔn)檢測賽道。

而在國外，腫瘤液體活檢行業(yè)已經(jīng)涌現(xiàn)出Guardant Health、Foundation ?Medicine、Grail、Myriad等企業(yè)，并且有多款腫瘤液體活檢產(chǎn)品獲批，滿足不同患者的需求，并且逐步將腫瘤基因檢測作為伴隨診斷，深度綁定靶向用藥的使用，真正實(shí)現(xiàn)治療精準(zhǔn)化。

在國內(nèi)競爭日益激烈的當(dāng)下，動(dòng)脈網(wǎng)以行業(yè)領(lǐng)先者Guardant Health為例，從該企業(yè)的產(chǎn)品布局、業(yè)務(wù)模式、融資情況等角度進(jìn)行梳理，希望為國內(nèi)企業(yè)的發(fā)展提供借鑒。

融資總額高達(dá)5.5億美元

Helmy Eltoukhy是Guardant Health的創(chuàng)始人兼CEO，擁有斯坦福大學(xué)電氣工程博士學(xué)位。2006年，Helmy Eltoukhy在斯坦福大學(xué)基因組技術(shù)中心從事新一代低成本、高讀長基因測序平臺(tái)的研究，并以該研究為基礎(chǔ)在2007年和人共同創(chuàng)立Avantome。直到2008年8月，Avantome被Illumina收購。后于2012年在美國加州創(chuàng)立了Guardant Health。

Guardant Health是腫瘤液體活檢明星企業(yè)，他們始終認(rèn)為戰(zhàn)勝腫瘤的關(guān)鍵是在疾病的各個(gè)階段都能獲取準(zhǔn)確的分子信息。因此，Guardant Health正在通過血液基因檢測，為腫瘤患者提供指導(dǎo)用藥、復(fù)發(fā)監(jiān)測、早篩產(chǎn)品。需要注意的是，該公司的業(yè)務(wù)重心是在早期可治愈階段檢測腫瘤，也就是腫瘤早篩。

根據(jù)Churchbase顯示，2014年2月，Guardant Health完成1000元美元A輪融資，緊接著在4月完成Khosla Ventures、紅杉資本等投資的3000萬美元B輪融資；2015年完成5000萬美元C輪融資；2016年完成1億美元D輪融資；2017年完成軟銀領(lǐng)投的3.6億美元E輪融資。Guardant Health累積融資總額為5.5億美元，雖說融資總額不比另一家企業(yè)Grail耀眼，但足以讓其成為腫瘤液體活檢領(lǐng)域的明星企業(yè)。

2018年2月，Guardant Health在美國納斯達(dá)克上市。截止2020年9月30日，其市值達(dá)到110.6億美金。

Guardant Health融資歷史

產(chǎn)品線覆蓋腫瘤診斷全周期，早篩是重點(diǎn)產(chǎn)品

基于NGS深度測序技術(shù)平臺(tái)，Guardant Health的研發(fā)布局基本覆蓋了腫瘤檢測的全周期階段，公司旗下4款產(chǎn)品：Guardant360和GuardantOMNI用于監(jiān)測晚期癌癥患者基因突變情況，LUNAR-1用于復(fù)發(fā)監(jiān)測，LUNAR-2用于進(jìn)行癌癥早篩。

Guardant360：針對晚期實(shí)體瘤患者，提供精準(zhǔn)用藥方案

Guardant360是Guardant Health首款商業(yè)化產(chǎn)品，于2014年以LDT模式推出，針對晚期實(shí)體瘤患者，采用NGS技術(shù)檢測73個(gè)腫瘤相關(guān)基因，通過基因表達(dá)譜分析，幫助醫(yī)生判斷那種治療方案更適合晚期實(shí)體瘤患者。

除此之外，Guardant360還可以用于加快新藥臨床試驗(yàn)，幫助藥企選擇目標(biāo)患者，加快患者入組速度和研發(fā)進(jìn)度。

據(jù)官方數(shù)據(jù)顯示，Guardant360已被150多個(gè)同行評審的出版物廣泛用于基于血液的基因分析，獲得了7000多位腫瘤學(xué)家的高度信賴，積累了超過15萬份報(bào)告臨床樣本，擁有60多家生物制藥合作伙伴。

2020年8月，Guardant360 CDx獲得FDA批準(zhǔn)，用于所有實(shí)體瘤類型的綜合基因組分析，同時(shí)FDA還批準(zhǔn)了其作為伴隨診斷工具，用于識別攜帶表皮生長因子受體（EGFR）基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

Guardant360 CDx是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的NGS液體活檢產(chǎn)品。除此之外，PGDx公司的elio?Plasma Resolve也已獲得歐盟CE批復(fù)上市。這兩款產(chǎn)品獲批，彌補(bǔ)了腫瘤基因檢測市場上僅有NGS組織活檢產(chǎn)品的不足，宣告NGS液體活檢正式從臨床研究落地到臨床應(yīng)用。

而國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)基于熒光PCR方法的液體活檢產(chǎn)品上市，尚未批準(zhǔn)基于NGS的液體活檢產(chǎn)品。

GuardantOMNI：檢測500個(gè)腫瘤相關(guān)基因，賦能新藥研發(fā)

Guardant Health注意到，2016年開始，免疫治療和靶向治療成為藥企新藥研發(fā)的重中之重。為此，公司在2017年推出了GuardantOMNI，旨在為制藥公司提供全面的基因分析工具，幫助其加快臨床試驗(yàn)，開發(fā)靶向抗癌藥物和免疫療法。

GuardantOMNI可檢測500個(gè)腫瘤相關(guān)基因，檢測廣度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于Guardant360，準(zhǔn)確率高達(dá)99.3%，并且可以發(fā)現(xiàn)醫(yī)生檢查不到的基因變異情況。

Lunar-1：用于術(shù)后監(jiān)測，比傳統(tǒng)技術(shù)更早發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

患者切除腫瘤之后，需要定期復(fù)查，監(jiān)測腫瘤是否復(fù)發(fā)。Lunar-1就是一款用于癌癥復(fù)發(fā)監(jiān)測的產(chǎn)品，重點(diǎn)面向肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌和卵巢癌4個(gè)癌種，可及早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，提高患者的無復(fù)發(fā)生存期，各方面性能均超越傳統(tǒng)技術(shù)。

同時(shí)，Lunar-1也可用于幫助制藥公司研發(fā)新藥。目前，該產(chǎn)品尚未進(jìn)入臨床使用，僅限于科研。

Lunar-2：用于早期癌癥檢測，潛在市場價(jià)值驚人

腫瘤早篩被認(rèn)為是提高腫瘤患者生存率的有效手段，由于技術(shù)限制，腫瘤早篩普及率低。Guardant Health正在開發(fā)基于血液的癌癥早篩產(chǎn)品——Lunar-2，主要面向沒有癥狀但由于遺傳因素、吸煙等其他因素導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)較高的個(gè)體。

該產(chǎn)品正處于研發(fā)階段，在Guardant Health的最新年報(bào)中，其預(yù)測LUNAR-2的市場空間為330億美元。

2019年10月，Guardant Health啟動(dòng)ECLIPSE試驗(yàn)，以評估Lunar-2篩查早期結(jié)直腸癌的潛力。在2020年第二季度財(cái)務(wù)報(bào)告中，公司披露Lunar-2在早期結(jié)直腸癌檢測中敏感性達(dá)到90%，特異性達(dá)94%。據(jù)悉，ECLIPSE試驗(yàn)結(jié)果是支撐Lunar-2獲得FDA批準(zhǔn)的關(guān)鍵。

2017年5月，Guardant Health啟動(dòng)“Guardant 1 Million”計(jì)劃，計(jì)劃在5年內(nèi)完成100萬個(gè)癌癥患者的液體活檢基因測序，希望借助測序數(shù)據(jù)推動(dòng)癌癥治療的進(jìn)步，加速基于血液檢測的癌癥早篩早檢產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。這項(xiàng)計(jì)劃標(biāo)志著公司正式將癌癥早篩作為業(yè)務(wù)重心。

與各大頂尖藥企合作，積累數(shù)據(jù)、增加收入

基于液體活檢技術(shù)，Guardant Health和全球多家藥企建立了合作關(guān)系，包括阿斯利康、輝瑞、默沙東等，合作內(nèi)容主要分為兩部分：聯(lián)合開發(fā)伴隨診斷產(chǎn)品和聯(lián)合開發(fā)創(chuàng)新藥物。

2017年，Guardant Health和默沙東達(dá)成合作通過Guardant360 CDx幫助默沙東篩選出潛在可能受益的患者，進(jìn)行肺癌靶向藥物C-MET抑制劑Tepotinib的臨床二期的試驗(yàn)。2018年，公司與阿斯利康合作，為阿斯利康的晚期非小細(xì)胞肺癌藥物Tagrisso提供伴隨診斷產(chǎn)品。

通過與藥企廣泛合作，Guardant Health不僅可以增加收入，還可積累基因突變與藥物效用之間的關(guān)系，形成專有的數(shù)據(jù)庫可以用來更好的指導(dǎo)用藥。在藥物成功上市后，公司的診斷技術(shù)還可作為其伴隨診斷產(chǎn)品綁定銷售。

如何占據(jù)有利地位？

腫瘤液體活檢是當(dāng)前炙手可熱的領(lǐng)域，Guardant Health面臨著眾多的競爭對手，包括近期被Illumina以80億美元收購的明星企業(yè)Grail。

我們做一個(gè)簡單的比較。在融資方面，Grail是名副其實(shí)的“融資王”，融資總額達(dá)16.9億美元，Guardant Health與其相差甚遠(yuǎn)，只有5.5億美元；在產(chǎn)品方面，Guardant Health很早就推出了產(chǎn)品，并在臨床上廣受認(rèn)可，Grail至今沒有推出產(chǎn)品；在癌癥早篩布局上，Guardant Health和Grail都在積極布局，但都未有相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)入市場。

除Grail外，Guardant Health的競爭對手還包括Foundation Medicine、Freenome、Myriad等。在激烈的競爭下，Guardant Health依舊給出了搶眼的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)表現(xiàn)。

在2020年8月Guardant Health的2020年第二季度財(cái)務(wù)報(bào)告中顯示，該公司在第二季度完成16499次檢測，其中面向臨床客戶的檢測為13694次，同比增長了15%，面向藥企客戶的檢測為2805次，同比減少了47%。

第二季度收入為6630萬美元，收入較去年同期增長23%，其中腫瘤精準(zhǔn)診斷業(yè)務(wù)收入5100萬美元，同比增長21%，研發(fā)服務(wù)收入1530萬美元，同比增長29%。

可以看到，Guardant Health的核心營收來自腫瘤精準(zhǔn)診斷業(yè)務(wù)，約占總收入的77%，增長得益于平均售價(jià)提高。其中，公司面向臨床客戶的檢測樣本量提高，說明公司產(chǎn)品在臨床市場受到的認(rèn)可逐漸提升。面向藥企客戶的檢測樣本量大幅下降則是臨床研究進(jìn)度導(dǎo)致的樣品量波動(dòng)和疫情帶來的負(fù)面影響。

研發(fā)服務(wù)收入雖說占比不高，但增長快速，未來仍舊會(huì)作為公司的核心業(yè)務(wù)之一持續(xù)投入，公司在報(bào)告中提到將繼續(xù)開拓新的藥企客戶，維持現(xiàn)有客戶。

腫瘤精準(zhǔn)業(yè)務(wù)的營收來自Guardant360和GuardantOMNI，隨著銷售隊(duì)伍擴(kuò)大和營銷活動(dòng)加強(qiáng)，Guardant360和GuardantOMNI的銷量將持續(xù)增長。同時(shí)，癌癥早篩產(chǎn)品Lunar-2進(jìn)入市場后，勢必會(huì)對公司的營收做出卓越貢獻(xiàn)。

那么，對于國內(nèi)企業(yè)來說，Guardant Health能夠帶來哪些啟示呢？

從產(chǎn)品布局來看，Guardant Health始終在不斷延伸，從晚期腫瘤切入，逐步將業(yè)務(wù)向預(yù)后監(jiān)測和早篩早診拓展。在國內(nèi)腫瘤指導(dǎo)用藥競爭愈發(fā)白熱化的情況下，國內(nèi)企業(yè)同樣需要不斷延伸產(chǎn)品線，開拓新的業(yè)務(wù)方向，全程監(jiān)測和早篩早診都是不錯(cuò)的發(fā)展方向，Guardant Health的產(chǎn)品策略值得參考。

與指導(dǎo)用藥相比，全程監(jiān)測和早篩早診對數(shù)據(jù)積累，以及對檢測靈敏度、特異性的要求都更高，無疑是對腫瘤液體活檢企業(yè)提出了更大的挑戰(zhàn)，企業(yè)同樣需要不斷提升技術(shù)實(shí)力，積累更多數(shù)據(jù)，例如健康對照者基因信息的大數(shù)據(jù)。

在研發(fā)服務(wù)方面，Guardant Health和全球多家頂尖制藥企業(yè)保持著良好的服務(wù)關(guān)系。很多檢測項(xiàng)目屬于“一錘子買賣”，盈利困境、燒錢一直是基因檢測企業(yè)，尤其是指導(dǎo)用藥企業(yè)的一大難題。除了開發(fā)更多“復(fù)購率高”的檢測項(xiàng)目之外，和藥企合作研發(fā)新藥也是增加收入，突破盈利困境，積累數(shù)據(jù)的一大途徑。

整體而言，腫瘤液體活檢仍舊處于市場早期，相應(yīng)的，Guardant Health、Grail等企業(yè)也還處在起步階段，行業(yè)格局還存在變數(shù)。

值得一提的是，這一行業(yè)存在著技術(shù)局限、經(jīng)濟(jì)效益低等阻礙因素。在應(yīng)用上，液體活檢技術(shù)腫瘤早篩市場潛力最大，但目前的應(yīng)用大都集中在腫瘤市場中后端，也就是腫瘤治療和預(yù)后，在早篩早診方面的應(yīng)用還不夠成熟。但我們相信，隨著成本的降低、腫瘤細(xì)胞捕獲等技術(shù)的提高，液體活檢未來能夠在腫瘤診療領(lǐng)域大放異彩